O sistema endocanabinoide consiste nos receptores canabinoides (CB), CB1 e CB2, os ligantes endógenos anandamida (AEA, aracidonoylethanolamide) e 2-arachidonoylglicerol (2-AG), e suas máquinas sintéticas e metabólicas. O uso da cannabis tem sido descrito na literatura clássica e recente para o tratamento da dor, mas o potencial para efeitos psicotrópicos como resultado da ativação dos receptores centrais cb1 coloca uma limitação sobre seu uso. Há, no entanto, uma série de abordagens modernas sendo empreendidas para contornar esse problema, e esta revisão representa um resumo conciso dessas abordagens, com especial ênfase nos agonistas receptores CB2. Agonistas seletivos CB2 e agonistas cb1 ou cb1/CB2 restritos estão sendo desenvolvidos para o tratamento de dor inflamatória e neuropática, pois demonstram eficácia em uma série de modelos de dor. Os receptores CB2 foram originalmente descritos como restritos a células de origem imunológica, mas há evidências de sua expressão em neurônios sensoriais primários humanos, e níveis aumentados de receptores CB2 relatados em nervos periféricos humanos têm sido vistos após lesões, particularmente em neuromas dolorosos. Os agonistas receptores CB2 produzem efeitos antinociceptivos em modelos de dor inflamatória e nociceptiva, e em alguns casos esses efeitos envolvem a ativação do sistema opioide. Além disso, os agonistas do receptor cb aumentam o efeito de agonistas receptores μ-opióides em uma variedade de modelos de analgesia, e combinações de canabinoides e opioides podem produzir efeitos sinérgicos. Efeitos antinociceptivos de compostos que bloqueiam o metabolismo da anandamida têm sido relatados, particularmente em modelos de dor inflamatória. Há também evidências de que tais compostos aumentam o efeito analgésico de anti-inflamatórios não esteroides (NSAIDs), levantando a possibilidade de que uma combinação de agentes adequados poderia, reduzindo a dose NSAID necessária, fornecer uma estratégia de tratamento eficaz, ao mesmo tempo em que minimiza o potencial para distúrbios gastrointestinais e cardiovasculares induzidos pela NSAID. Outros potenciais “parceiros” para agentes modulatórios endocanabinoides incluem moduladores α2-adrenoceptor, receptor ativado por proliferadores peroxisome α agonistas e antagonistas TRPV1. Uma extensão da abordagem polifarmacológica é combinar as propriedades farmacológicas desejadas do tratamento dentro de uma única molécula. Esperamos que essas abordagens produzam novos analgésicos que não produzam os efeitos psicotrópicos que limitam o uso medicinal da cannabis.
Artigo: Targeting CB2 receptors and the endocannabinoid system for the treatment of pain
