O sarcoma de Kaposi é uma neoplasia mesenquimal altamente vascularizada que surge com múltiplas lesões da pele. Canabinoides endógenos têm sido mostrados para inibir a proliferação de um amplo espectro de células tumorais. Estudamos os efeitos dos canabinoides na proliferação de células sarcoma humanas de Kaposi in vitro. Para isso, investigamos pela primeira vez a presença dos receptores canabinoides CB(1) e CB(2) mRNAs na linha de célula sarcoma KS-IMM do Kaposi humano por RT-PCR e, posteriormente, os efeitos do agonista misto CB(1)/CB(2) win-55,212-2 (WIN) na proliferação celular in vitro. Win mostrou efeitos antimutagênicos nas células de sarcoma de Kaposi. A análise da mancha ocidental dos lisatos de sarcoma de Kaposi sugeriu que o tratamento WIN induziu a ativação de caspase-3 e -6, bem como o aumento da fosforilação da quinase de estresse p38 e JNK, juntamente com fosforilação transitória de ERK (1/2). Para caracterizar melhor o envolvimento de cada receptor de CB na morte celular induzida por canabinoides, incubamos as células de sarcoma de Kaposi com diferentes agonistas receptores seletivos canabinoides, respectivamente ACEA (CB(1)) e JWH-133 (CB(2)). Nenhum dos agonistas foi capaz de induzir apoptose celular KS-IMM. Além disso, co-incubamos as células de sarcoma de Kaposi com WIN-55.212-2 e o antagonista do receptor CB(1) AM251, o antagonista do receptor CB(2) AM630, ou uma combinação de ambas as substâncias. O antagonista do receptor CB(2) AM630 foi capaz de aumentar significativamente a sobrevivência das células de sarcoma de Kaposi tratadas com WIN. Em vista dos efeitos antiproliferativos dos canabinoides nas células KS-IMM, pode-se imaginar o sistema canabinoide como um alvo potencial para o tratamento farmacológico do sarcoma de Kaposi.
Artigo: The CB1/CB2 receptor agonist WIN-55,212-2 reduces viability of human Kaposi’s sarcoma cells in vitro
