Certos tipos de canabinoides não insicutivos podem potencializar receptores de glicina (GlyRs), um alvo importante para a regulação nociceptiva no nível da coluna vertebral. No entanto, pouco se sabe sobre o potencial e mecanismo de canabinoides glicolérgicos para tratamento da dor crônica. Relatamos que a administração sistêmica e intratecal do canabidiol (CBD), um componente não psicoativo da maconha, e seus derivados modificados suprimem significativamente a dor inflamatória crônica e neuropática sem causar aparente tolerância analgésica em roedores. Os canabinoides potencializam significativamente as correntes de glicina em neurônios de chifre dorsal em fatias da medula espinhal de ratos. A potência analgésico de 11 canabinoides estruturalmente semelhantes está positivamente correlacionada com a potencialização canabinoide dos α3 GlyRs. Em contraste, a analgesia canabinoide não está correlacionada com sua afinidade vinculante com receptores CB1 e CB2 nem com seus efeitos colaterais psicoativos. A análise de RMN revela uma interação direta entre CBD e S296 no terceiro domínio transmembrano do α3 GlyR purificado. O efeito analgésico induzido por canabinoide está ausente em camundongos sem os α3 GlyRs. Nossos achados sugerem que os α3 GlyRs mediam a supressão glicocinérgica induzida pelo canabinoide da dor crônica. Esses canabinoides podem representar uma nova classe de agentes terapêuticos para o tratamento da dor crônica e outras doenças que envolvem disfunção GlyR.
Artigo: Cannabinoids suppress inflammatory and neuropathic pain by targeting α3 glycine receptors
