Métodos de autoadministração de medicamentos foram usados para testar a hipótese de que os ratos se automedicariam com um agonista canabinoide CB2 para atenuar um estado de dor neuropática. Automedicação do agonista CB2 (R,S)-AM1241, mas não veículo, atenuada hipersensibilidade mecânica produzida por lesão nervosa poupada. A troca de ratos de (R,S)-AM1241 para autoadministração de veículos também diminuiu a resposta da alavanca em um paradigma de extinção. (R,S)-AM1241 a autoadministração não alterou os limites de retirada das patas em animais ingênuos ou ingênuos. A porcentagem de resposta da alavanca ativa foi semelhante em grupos ingênuos auto-administrar veículo ou (R,S)-AM1241. O antagonista CB2 SR144528 bloqueou tanto os efeitos antialodínicos da automedicação (R,S)-AM1241 quanto a porcentagem de alavanca ativa respondendo em ratos neuropáticos (mas não ingênuos). Grupos neuropáticos e falsos apresentaram percentuais semelhantes de alavanca ativa respondendo (R,S)-AM1241 em um cronograma de razão fixa 1 (FR1). No entanto, os animais neuropáticos trabalharam mais do que os falsos para obter (R,S)-AM1241 quando o cronograma de reforço foi aumentado (para FR6). (R,S)-AM1241 automedicação em horários FR1, FR3 ou FR6 atenuado de alodínia mecânica induzida por lesão nervosa. (R,S)-AM1241 (900 μg por via intravenosa) não conseguiu produzir ataxia motora observada após a administração do agonista misto CB1/CB2 WIN55.212-2 (0,5 mg/kg por via intravenosa). Nossos resultados sugerem que agonistas canabinoides CB2 podem ser explorados para tratar a dor neuropática com responsabilidade limitada de abuso de drogas e efeitos colaterais do sistema nervoso central. Esses estudos validam o uso de métodos de autoadministração de medicamentos para identificar analgésicos não psicotrópicos que possuem um potencial de abuso limitado. Esses métodos oferecem potencial para elucidar novos analgésicos que suprimem dor neuropática espontânea que não é medida por avaliações tradicionais de dor evocada.
Artigo: Self-medication of a cannabinoid CB2 agonist in an animal model of neuropathic pain
