O receptor transitório potencial vanilloide tipo 1 canal (TRPV1) e fator de crescimento nervoso (NGF) são importantes mediadores da dor inflamatória. NGF liberado durante a inflamação sensibiliza TRPV1 em diferentes terminações nervosas de nociceptores periféricos, aumentando a sensação de dor. Os canabinoides, ativando receptores acoplados à proteína CB1 G, produzem analgesia em uma variedade de modelos de dor, embora os mecanismos exatos não sejam conhecidos. Testamos a hipótese de que a ativação do receptor CB1 por canabinoides atenua a sensibilização TRPV1 induzida pelo NGF. As correntes mediadas pelo TRPV1 foram medidas em neurônios sensoriais primários agudamente isolados com a técnica de grampo de remendo de células inteiras usando capsaicina (100 nM) como agonista. Após a primeira aplicação de capsaicina, durante a qual a corrente de base foi medida, as células foram expostas ao NGF (100 ng/mL), e a aplicação da capsaicina foi repetida após 5 min. NGF sensibilizou tRPV1 em 31,0% das células (13 de 42), com um aumento médio (±SE) na corrente induzida pela capsaicina de 262 ± 47% sobre a corrente de base. Quando o agonizante canabinoide ACEA (arachidonoyl-2′-cloroetilamina; 10 nM) foi dado antes do NGF, apenas 10,8% das células (4 de 37) foram sensibilizadas (p < 0,05). Nem essa taxa, nem a magnitude da sensibilização (198 ± 63% da linha de base) foram diferentes das observadas em células não tratadas com NGF (3 das 25 células sensibilizadas (12,0%), 253 ± 70% da linha de base). O pré-tratamento com o antagonista CB1 AM-251 (100 nM) impediu o efeito do ACEA na sensibilização induzida pelo NGF. Esses resultados corroboram a hipótese de que os canabinoides, agindo através de receptores CB1, podem produzir analgesia em parte, impedindo a sensibilização induzida pelo TRPV1 em diferentes terminações nervosas nociceptoras.
Artigo: CB1 cannabinoid receptor agonist prevents NGF-induced sensitization of TRPV1 in sensory neurons
