Objetivo
O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de canabinoides selecionados no vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) transativando (Tat) a adesão celular a proteínas da matriz extracelular (ECM).
Principais métodos
Colágeno IV, laminina ou gel ECM foi usado para construir camadas de matriz extracelular. Células humanas semelhantes a monócitos U937 foram expostas a Tat na presença de ∆9-tetrahidrocanabinol (THC), CP55.940 e outros canabinoides selecionados. O apego celular às proteínas ECM foi avaliado por meio de um ensaio de adesão.
Principais descobertas
THC e CP55.940 inibiram o apego aprimorado de células U937 às proteínas ECM em um modo que estava ligado ao receptor canabinoide tipo 2 (CB2R). O tratamento canabinoide das células U937 ativadas por Tat foi associado à alteração da expressão β1-integrin e distribuição da actina polimerizada, sugerindo uma modalidade pela qual esses canabinoides inibiram a adesão ao ECM.
Significado
A barreira hematoencefálica (BBB) é uma estrutura complexa composta por elementos celulares e uma matriz extracelular (ECM). O HIV-1 Tat promove a transmigração de monócitos através dessa barreira, um processo que inclui interação com proteínas ECM. Os resultados indicam que os canabinoides que ativam o CB2R inibem o processo de adesão do ECM. Assim, este receptor tem potencial para servir como agente terapêutico para ablação da neuroinflamação associada ao afluxo de monócitos provocado pelo HIV em todo a BBB.
