O alívio da dor neuropática por canabinoides é limitado por seus efeitos colaterais do sistema nervoso central (SNC). Compostos indol e dedene foram projetados para alta afinidade hCB1R, seletividade periférica, estabilidade metabólica e eficácia in vivo. Um ensaio de linha celular epitelial identificou candidatos com penetração <1% de barreira hematoencefálica para testes em uma neuropatia de ratos induzida por armadilha unilateral do nervo ciático (SNE). A aodinia mecânica induzida pelo SNE foi reversivelmente suprimida, parcial ou completamente, após administração intraperitoneal ou oral de vários edênios. Em doses que aliviam os sintomas da neuropatia, os recuos completamente não tinham, enquanto o agonista cb1R permeante cerebral HU-210 (1) exibia fortes efeitos colaterais do CNS, em ensaios de catalepsia, hipotermia e incoordinação motora. Os achados farmacocinéticos de ∼0.001 a relação fluido cerebrospinal:plasma apoiaram ainda mais a penetração limitada do CNS. O pré-tratamento com bloqueadores seletivos CB1R ou CB2R sugeriu principalmente a contribuição do CB1R para os efeitos antitodínicos de um indene. Portanto, esta classe de agonistas cb1R mantém a promessa como um tratamento viável para dor neuropática.
Artigo: Peripherally Selective Cannabinoid 1 Receptor (CB1R) Agonists for the Treatment of Neuropathic Pain
