A medulla ventromedial rostral (RVM) é um relé no sistema modulatório de dor descendente e um importante local de modulação endocanabinoide da dor. Os endocanabinoides inibem a liberação de GABA no RVM, mas não se sabe se esse efeito persiste em estados de dor crônica. Nos estudos atuais, a inflamação persistente induzida pelo adjuvante completo de Freund (CFA) aumentou os IPSCs em miniatura gabaérgicos (mIPSCs). A ativação endocanabinoide de receptores canabinoides (CB1) conhecidos por inibir a liberação pré-sináptica do GABA foi significativamente reduzida no RVM de ratos tratados com CFA em comparação com ratos ingênuos. A redução dos ratos tratados com CFA correlaciona-se com a diminuição da expressão e função da proteína receptora CB1 no RVM. Paradoxalmente, o agonista receptor CB1/CB2 não seletivo WIN55212 inibiu mIPSCs GABAérgicos tanto em ratos ingênuos quanto tratados com CFA. No entanto, a inibição win55212 foi revertida pelo antagonista do receptor CB1 rimonabant em ratos ingênuos, mas não em ratos tratados com CFA. A inibição mediada pelo WIN55212 em ratos tratados com CFA foi bloqueada pelo antagonista receptor-seletivo CB2 SR144528, indicando que a função do receptor CB2 no RVM é aumentada durante a inflamação persistente. Consistente com esses resultados, os agonistas receptores CB2 AM1241 e GW405833 inibiram a frequência de mIPSC gabaérgica apenas em ratos tratados com CFA, e a inibição foi revertida com SR144528. Quando administrado sozinho, sr144528 e outro antagonista receptor-seletivo CB2 AM630 aumentaram a frequência mIPSC no RVM de ratos tratados com CFA, indicando que os receptores CB2 são tonicamente ativados por endocanabinoides. Nossos dados fornecem evidências de que a função do receptor CB2 emerge no RVM em inflamação persistente e que agonistas seletivos do receptor CB2 podem ser úteis para o tratamento de dor inflamatória persistente.
DECLARAÇÃO DE SIGNIFICÂNCIA Esses estudos demonstram que a sinalização endocanabinoide para receptores CB1 e CB2 em medula ventrodial rostral adulta é alterada em inflamação persistente. O surgimento da função receptora CB2 na medula ventromedial rostral fornece uma lógica adicional para o desenvolvimento de agonistas receptor-seletivos CB2 como terapêutica útil para dor inflamatória crônica.
