O equilíbrio entre processos prejudiciais, pró-envelhecimento, muitas vezes estocásticos e mecanismos homeostáticos determina em grande parte a progressão do envelhecimento. Há evidências substanciais sugerindo que o sistema endocanabinoide (ECS) faz parte deste último sistema porque modula os processos fisiológicos subjacentes ao envelhecimento 1,2. A atividade do ECS diminui durante o envelhecimento, uma vez que a expressão receptora CB1 e o acoplamento às proteínas G são reduzidos nos tecidos cerebrais de animais mais velhos3,4,5 e os níveis do endocanabinoide 2-arachidonoylglicerol (2-AG) são menores6. No entanto, não foi demonstrada uma ligação direta entre o tom endocanabinoide e os sintomas do envelhecimento. Aqui mostramos que uma baixa dose de Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) reverteu o declínio relacionado à idade no desempenho cognitivo de camundongos de 12 e 18 meses. Este efeito comportamental foi acompanhado por uma expressão aprimorada de proteínas de marcador sináptico e aumento da densidade da coluna hipocampal. O tratamento thc restaurou padrões de transcrição genética hipocampal de modo que os perfis de expressão de camundongos tratados com THC com 12 meses se assemelhavam muito aos de animais livres de THC com idade de 2 meses. Os efeitos transcricionais do THC eram criticamente dependentes de receptores glutamatergco CB1 e acetilação histona, pois sua inibição bloqueava os efeitos benéficos do THC. Assim, a restauração da sinalização do CB1 em idosos pode ser uma estratégia eficaz para tratar os prejuízos cognitivos relacionados à idade.
Artigo: A chronic low dose of Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) restores cognitive function in old mice
