Os endocanabinoides exercem efeitos neuroprotetores mediados pelo receptor CB 1 em modelos de dano neuronal induzido pela proteína HIV-1 Tat

Na era da terapia antirretroviral combinada (cART), o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) é considerado uma doença crônica que visa especificamente o cérebro e causa distúrbios neurocognitivos associados ao HIV-1 (HAND). Os endocanabinoides (eCBs) provocam ações neuroprotetoras e anti-inflamatórias em vários modelos de doenças do sistema nervoso central (SNC), mas seus efeitos na MÃO permanecem desconhecidos. O HIV-1 não infecta neurônios, mas produz toxinas virais, como o transativador da transcrição (Tat), que interrompem o equilíbrio neuronal do cálcio e dão origem a lesões sinaptodendriticas e morte celular, sendo a primeira altamente correlacionada com a MÃO. Consequentemente, testamos se os eCBs N-arachidonoyletanolamine (anandamida/AEA) e 2-arachidonoyl-glicerol (2-AG) oferecem ações neuroprotetoras em um modelo de cultura neuronal. Especificamente, examinamos as ações neuroprotetoras desses eCBs sobre a excitotoxicidade de Tat em culturas primárias de neurônios do córtex pré-frontal (PFC), e se os receptores canabinoides mediam essa neuroproteção. A excitotoxicidade induzida por tatuagens foi refletida pelo aumento dos níveis intracelulares de cálcio, dano sinaptodendritico, excitabilidade neuronal e morte neuronal. Além disso, a regulação dos níveis de proteína do receptor canabinoide 1 (CB1R) foi observada na presença de HIV-1 Tat. A aplicação direta de AEA e 2-AG reduziu os níveis excitotóxicos de cálcio intracelular e promoveu a sobrevivência neuronal após a exposição de Tat, o que foi impedido pelo antagonista cb1R rimonabant, mas não pelo antagonista CB2R AM630. No geral, nossos achados indicam que os eCBs protegem os neurônios PFC da excitotoxicidade de Tat in vitro através de um mecanismo relacionado ao CB1R. Assim, o sistema eCB possui metas promissoras para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos associados à infecção pelo HIV-1.

Artigo: Endocannabinoids exert CB 1 receptor-mediated neuroprotective effects in models of neuronal damage induced by HIV-1 Tat protein

DOI: https://doi.org/10.1016/j.mcn.2017.07.003