O uso de cannabis é frequente em indivíduos infectados pelo HIV por sua estimulação do apetite e efeitos anti-inflamatórios. Para identificar os mecanismos moleculares subjacentes associados a esses efeitos, perfilamos simultaneamente a expressão micro-RNA (miRNA) e mRNA no cólon do vírus de imunodeficiência cronicamente símio (SIV) -infectados rhesus macaques administrados em ambos os veículos (VEH/SIV; n = 9) ou Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC; THC/SIV; n = 8). MiR-130a, miR-222 e miR-29b, miR-146b responsivos de lipopolysacarida miR-146b-5p e miR-190b induzido por SIV foram significativamente regulados em macaques rhesus rhesus VEH/SIV. Em comparação com os macaques veh/SIV rhesus, 10 miRNAs foram significativamente regulamentados em macaques thc/SIV rhesus, entre os quais o miR-204 foi confirmado para atingir diretamente o MMP8, uma colagem de formação de matriz extracelular que foi significativamente para baixo no THC/SIV rhesus macaques. Além disso, os macaques thc/SIV resus não conseguiram regulamentar miR-21 pró-inflamatórios, miR-141 e miR-222, e alfa/beta-defensinas, sugerindo inflamação intestinal atenuada. Além disso, os macaques thc/siv rhesus apresentaram maior expressão de proteínas de junção apertadas (occludin, claudin-3), anti-inflamatório MUC13, queratina-8 (proteção ao estresse), PROM1 (proliferação epitelial) e anti-HIV CCL5. A coloração tricrática de Gomori detectou deposição de colágeno significativa (fibrose) nas zonas folicular de células paracortex e B de linfonodos axilares de todos os VEH/SIV, mas não em thc/SIV rhesus macaques, demonstrando assim a capacidade de Δ9-THC para prevenir fibrose linfática, uma grave consequência irreversível do HIV na inflamação crônica. Além disso, usando citometria de fluxo, mostramos que Δ9-THC suprimiu a proliferação/ativação de células T intestinais (Ki67/HLA-DR) e expressão PD-1 e aumentou os percentuais de macrófagos CD163+ anti-inflamatórios. Finalmente, enquanto Δ9-THC não afetou os níveis de células T CD4+, reduziu significativamente o número absoluto de células T CD8+ no sangue periférico aos 14 e 150 dias de infecção pós-SIV. Esses achados translacionais apoiam fortemente um papel para a indução diferencial de miRNA/gene e ativação de células T na supressão mediada por Δ9-THC de inflamação intestinal no HIV/SIV e potencialmente outras doenças inflamatórias crônicas do intestino.
Atenuação canabinoide da inflamação intestinal em resus macaques infectados por SIV crônico envolve modulação de céliulas T e expressão diferencial de Micro-RNAs e Genes Pró-inflamatórios
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