Canabidiol atenua comportamento agressivo induzido pelo isolamento social em camundongos: Envolvimento de receptores 5-HT1A e CB1

A habitação única a longo prazo aumenta o comportamento agressivo em camundongos, uma condição chamada agressão induzida pelo isolamento ou agressão territorial, que pode ser atenuada por drogas ansiolíticas, antidepressivos e antipsicóticas. Achados pré-clínicos e clínicos indicam que o canabidiol (CBD), um composto não psicoativo da Cannabis sativa, possui propriedades ansiolíticas, antidepressivos e antipsicóticas. Poucos estudos, no entanto, têm investigado os efeitos do CBD em comportamentos agressivos. Aqui, investigamos se o CBD (5, 15, 30 e 60 mg/kg; i.p.) poderia atenuar o comportamento agressivo induzido pelo isolamento social no teste residente-intruso. Camundongos suíços machos (7-8 semanas) foram alojados sozinhos por 10 dias (camundongos residentes) para induzir comportamentos agressivos, enquanto ratos com específicos do mesmo sexo e idade (ratos intrusos) foram alojados em grupo. Durante o teste, o intruso foi colocado na gaiola do morador e foram registrados comportamentos agressivos iniciados pelo morador, incluindo a latência do primeiro ataque, número de ataques e duração total de encontros agressivos. Também foi investigado o envolvimento dos receptores 5-HT1A e CB1 (CB1R) nos efeitos do CBD. Todas as doses testadas de CBD induziram efeitos anti-agressivos, indicados por uma diminuição no número de ataques. O CBD, em doses intermediárias (15 e 30 mg/kg), também aumentou a latência para atacar o intruso e diminuiu a duração dos encontros agressivos. Nenhuma dose de CBD interferiu no comportamento locomotor. Os efeitos antiagrativos do CBD foram atenuados pelo antagonista do receptor 5-HT1A WAY100635 (0,3 mg/kg) e pelo antagonista CB1 AM251 (1 mg/kg), sugerindo que o CBD diminui comportamentos agressivos induzidos pelo isolamento social através de um mecanismo associado à ativação de receptores 5-HT1A e CB1. Além disso, o CBD diminuiu a expressão proteica c-Fos, um marcador de atividade neuronal, no cinza periaqueductal lateral (IPAG) em camundongos social-isolados expostos ao teste residente-intruso, indicando um potencial envolvimento desta região cerebral nos efeitos da droga. Juntos, nossos achados sugerem que o CBD pode ser terapeuticamente útil para tratar comportamentos agressivos que geralmente estão associados a transtornos psiquiátricos. 

Artigo: Cannabidiol attenuates aggressive behavior induced by social isolation in mice: Involvement of 5-HT1A and CB1 receptors

DOI: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2019.109637