Canabinoides consumidos oralmente fornecem alívio duradouro da alodinia em um modelo de rato com dor neuropática crônica 

A dor crônica afeta uma porcentagem significativa da população dos Estados Unidos, e medicamentos para dor disponíveis, como opioides, têm desvantagens que tornam o uso a longo prazo insustentável. Os canabinoides mostram promessa no manejo da dor, mas o tratamento a longo prazo da dor com canabinoides tem sido desafiador para implementar em modelos pré-clínicos. Desenvolvemos um paradigma de autoadministração oral voluntário e gelatina que permitiu que camundongos machos e fêmeas consumissem ∆9-tetrahidrocanabinol, canabidiol ou morfina ad libitum. Os ratos consumiram essas gelatinas ao longo de 3 semanas, com níveis de soro detectáveis. Utilizando um sistema de medição de gelatina em tempo real, observamos que os camundongos consumiam gelatina ao longo dos ciclos claro e escuro, com animais consumindo menos THC-gelatina do que os outros grupos de gelatina. O consumo das três gelatinas reduziu as medidas de alodinia em um modelo crônico de lesão neuropática do nervo ciático, mas a tolerância à morfina se desenvolveu após 1 semana, enquanto o THC ou CBD reduziu a alodinia ao longo de três semanas. A hiperalgesia desenvolveu-se gradualmente após lesão do nervo ciático, e no último dia de testes, o THC reduziu significativamente a hiperalgesia, com um efeito de tendência de CBD, e nenhum efeito de morfina. Vocalizações de camundongos foram registradas durante todo o experimento, e os camundongos mostraram um grande aumento nos cliques ultrassônicos de banda larga após lesão no nervo ciático, que foi revertida por THC, CBD e morfina. Este estudo demonstra que os camundongos consomem voluntariamente tanto canabinoides quanto opioides via gelatina, e que os canabinoides fornecem alívio a longo prazo dos estados de dor crônica. Além disso, cliques ultrassônicos podem representar objetivamente o estado de dor do rato e podem ser integrados em modelos futuros de dor. 
 

Artigo: Orally consumed cannabinoids provide long-lasting relief of allodynia in a mouse model of chronic neuropathic pain

DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-019-0585-3