Direcionamento do Receptor Canabinoide Periféricamente Restrito 1, Receptor Canabinoide 2 e Enzimas degradantes endocanabinoides para o tratamento da dor neuropática, incluindo dor orofacial neuropática 

Condições neuropáticas de dor, incluindo dor orofacial neuropática (NOP) são difíceis de tratar. Agentes terapêuticos contemporâneos para dor neuropática são muitas vezes ineficazes para aliviar a dor e estão associados a vários efeitos adversos. Encontrar novas opções para o tratamento da dor neuropática é uma grande prioridade na pesquisa relacionada à dor. Estratégias terapêuticas baseadas em canabinoides surgiram como novas opções promissoras. Os canabinoides atuam principalmente nos receptores canabinoides 1 (CB1) e 2 (CB2), e o primeiro é amplamente distribuído no cérebro. O significado terapêutico dos canabinoides é mascarado por seus efeitos adversos, incluindo sedação, comprometimento motor, vício e comprometimento cognitivo, que são considerados mediados por receptores CB1 no cérebro. Abordagens alternativas têm sido desenvolvidas para superar esse problema mirando seletivamente receptores CB2, receptores CB1 periféreos e endocanabinoides que podem ser sintetizados localmente sob demanda em locais onde suas ações são pertinentes. Muitos estudos pré-clínicos têm relatado que essas estratégias são eficazes para o tratamento da dor neuropática e não produzem efeitos colaterais ou mínimos. Recentemente, observamos que a inibição da degradação de um endocanabinoide maior, 2-arachydonoylglycerol, pode atenuar o NOP após lesão nervosa trigêmea em camundongos. Esta revisão discutirá as abordagens alternativas acima mencionadas que mostram potencial para o tratamento da dor neuropática, incluindo o NOP. 

 
Artigo: Targeting Peripherally Restricted Cannabinoid Receptor 1, Cannabinoid Receptor 2, and Endocannabinoid-Degrading Enzymes for the Treatment of Neuropathic Pain Including Neuropathic Orofacial Pain

DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21041423