A doença/disfunção bucais associada ao HIV/SIV (HAOMD) (gengivite/periodontite/adenite salivar) representa uma grande comorbidade que afeta pacientes com HIV na terapia antirretroviral. Usando uma abordagem de biologia de sistemas, investigamos mudanças moleculares (mRNA/microRNA) subjacentes haomd e sua modulação por fitoscanabinoides (delta-9-tetrahidrocanabinol (∆9-THC)) em macaques não infectados (VEH-untreated/SIV; n = 7) ou tratado com veículo (VEH/SIV; n = 3) ou ∆9-THC (THC/SIV; n = 3). Em relação aos controles, menos mRNAs foram regulados em THC/SIV em comparação com macaques VEH-untreated/SIV. A análise de enriquecimento genético mostrou enriquecimento diferencial das funções biológicas envolvidas na defesa antiviral, interferon tipo-I, receptor semelhante ao pedágio, sinalização RIG-1 e IL1R em macaques VEH-unutada/SIV. Focamos no gradiente anterior anti-ER-stress anterior-2 (AGR2), na proteção da barreira epitelial e no anti-dissbiótico WAP Four-Disulfide Core Domain-2 (WFDC2) e glicocorticoide-in TSC22D3 anti-inflamatório induzido (membro da família TSC22-3) que foram significativamente rebaixados na mucosa orofaríngea (OPM) de macaques VEH-não tratadas/SIV. Todas as três proteínas localizadas em glândulas salivares menores acini e dutos secretos apresentaram expressão aprimorada e reduzida em OPM de macaques THC/SIV e VEH/SIV, respectivamente. Além disso, a inflamação associada miR-21, miR-142-3p e miR-29b mostrou expressão significativamente maior em OPM de macaques VEH-não-tratados/SIV. O TSC22D3 foi validado como alvo do miR-29b. Esses achados translacionais preliminares sugerem que os fitoscanabinoides podem reduzir com segurança e eficácia as respostas inflamatórias orais em doenças do HIV/SIV e outras doenças (autoimunes).
Administração Delta-9-tetrahidrocanabinol de longo prazo inibe respostas proinflamatórias em glândulas salivares menores de vírus da imunodeficiência crônica símia em Macacos Rhesus infectados
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