Minirevisão: Da bancada à clínica: oportunidades terapêuticas para a modulação do receptor canabinoide  

Os efeitos dos canabinoides são conhecidos há séculos e, nas últimas décadas, dois receptores acoplados à proteína G, CB1 e CB2, que são responsáveis por sua atividade foram identificados. Agentes canabinoides derivados de lipídios foram encontrados, máquinas biosintéticas e catabólicas foram caracterizadas, e agentes sintéticos foram projetados para modular esses receptores. Agentes seletivos, incluindo agonistas, antagonistas, agonistas inversos e novos moduladores aterossos direcionados a CB1 ou CB2 foram desenvolvidos para inibir ou aumentar seu tom basal. Como resultado, o papel desses receptores na fisiologia humana e suas potenciais aplicações terapêuticas em estados da doença estão sendo elucidados. O receptor CB1, embora onipresente, é densamente expresso no cérebro, e o CB2 é amplamente encontrado em células de origem imunológica. Esta minirevisão destaca o papel do CB1 em agressões excitatórias no cérebro e seu potencial para limitar a responsabilidade por vícios. Além disso, examinará a relação entre a atividade do receptor e a estimulação da liberação de insulina de células β pancreáticas, resistência à insulina e comportamento alimentar que leva à obesidade. Os papéis do CB2 na neuropatologia da esclerose lateral amiotrófica e nas manifestações centrais da infecção crônica pelo HIV potencialmente convergem na ativação celular inflamatória, proporcionando assim uma oportunidade de intervenção. Por último, a modulação CB2 é discutida no contexto de um modelo experimental de osteoporose pós-menopausa. Alcançar a seletividade requintada do receptor e elucidar os mecanismos subjacentes à inibição e ativação do receptor será essencial para o desenvolvimento da próxima geração de agentes terapêuticos à base de canabinoides. 

Artigo: Minireview: From the Bench, Toward the Clinic: Therapeutic Opportunities for Cannabinoid Receptor Modulation

DOI: https://doi.org/10.1210/me.2015-1062