Aproximadamente 25 % dos pacientes com HIV usam maconha para seu benefício terapêutico putativo; no entanto, não se sabe como os canabinoides afetam o estado imunológico dos pacientes com HIV. Anteriormente, foi estabelecido um modelo de rato in vitro substituto, que induziu a proliferação de células CD8+ T e a produção ifnγ específica do GP120. ∆9-Tetrahidrocanabinol (THC), o composto psicoativo predominante na maconha, suprimiu ou aprimorou as respostas dependendo da magnitude da ativação celular. O objetivo do presente estudo foi investigar se o THC produziu efeitos semelhantes in vivo e, portanto, foi estabelecido um modelo de camundongo para induzir respostas imunes específicas do HIVgp120. Um plasmídeo de expressão gp120, pVRCgp120, ou um plasmídeo vetorial, pVRC2000, foi injetado intramuscularmente em camundongos, que também foram dosados com THC oralmente. As respostas IFNγ e IL-2 específicas do GP120 foram detectadas quando os esplenócitos foram reestilulados com peptídeo 81 derivado de GP120 (IIGDIRQAHCNISRA), que foi identificado como sendo imunodominante. Várias populações celulares foram ativadas em resposta à estimulação pVRCgp120 seguida de reestimulação de peptídeos, evidenciada pelo aumento dos níveis de expressão dos marcadores de ativação (por exemplo, CD69, CD80 e grande complexo de histocompatibilidade II [MHC II]). A resposta IFNγ e a ativação celular foram aprimoradas por THC em camundongos do tipo selvagem C57Bl/6 (WT), mas suprimidas ou não afetadas pelo THC no receptor canabinoide 1 (CB1) e 2 (CB2) nocaute (CB1 −/−CB2 −/−) ratos. Além disso, os camundongos CB1 −/−CB2 -/− apresentaram produção de IFNγ aumentada quando comparados aos camundongos WT na ausência de THC. Coletivamente, nossos achados demonstram que, sob certas condições, o THC aumenta as respostas imunes específicas ao HIV, o que ocorre através de mecanismos dependentes e independentes do CB1/CB2.
Artigo: Modulation of HIVGP120 Antigen-Specific Immune Responses In Vivo by Δ9-Tetrahydrocannabinol
