Contexto: Os inibidores de transcriptase reversa nucleosídeos (NRTIs) são a pedra angular da terapia antirretroviral para o vírus da imunodeficiência humana/síndrome da deficiência imunológica adquirida (HIV/AIDS). No entanto, seu uso às vezes é limitado pelo desenvolvimento de uma dolorosa neuropatia sensorial, que não responde bem às drogas. A cannabis defumada tem sido relatada em ensaios clínicos para ter eficácia para aliviar a dolorosa neuropatia sensorial associada ao HIV.
Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar se a expressão das moléculas do sistema endocanabinoide é alterada durante a neuropatia dolorosa induzida pelo NRTI, e também se os endocanabinoides podem atenuar a neuropatia dolorosa induzida pelo NRTI.
Métodos: Os camundongos BALB/c foram tratados com 25 mg/kg de 2′,3′-dideoxycytidina (ddC, zalcitabine), um NRTI, para induzir hiperalgesia térmica. A expressão das moléculas do sistema endocanabinóide foi avaliada pela reação em cadeia de polimerase em tempo real no cérebro, medula espinhal e pele da pata aos 6 dias após a administração do DDC, um ponto de tempo em que os ratos desenvolveram hiperalgesia térmica. Os efeitos dos endocanabinoides, N-arachidonoyl ethanolamine (AEA) e 2-arachidonoyl gliceol (2-AG), o antagonista receptor endocanabinoide tipo 1 (CB1) AM 251, O antagonista do receptor CB2 AM 630, e o receptor acoplado à proteína G 55 (GPR55) antagonistas ML193 e CID 16020046 na hiperalgesia térmica induzida pelo DDC foram avaliados usando o teste de placa quente.
Resultados: o tratamento ddC resultou em hiperalgesia térmica e aumento das transcrições da enzima sintetizadora Plcβ1 e diminuiu Daglβ nas peles da pata, mas não Napepld, e Daglα em comparação com o tratamento do veículo. Transcrições das enzimas inativadas Faah e Mgll foram reguladas no cérebro e/ou na pele da pata, mas não na medula espinhal de camundongos tratados com DDC. Tanto a AEA quanto a 2-AG tiveram efeitos antihipélicos em camundongos com hiperalgesia térmica induzida pelo DDC, mas não tiveram efeito em camundongos ingênuos. A atividade antihiperalgésica da AEA foi antagonizada por AM251 e AM630, enquanto a atividade de 2-AG foi antagonizada por AM251, ML193 e CID 16020046, mas não por AM630.
Conclusão: Esses dados mostram que o DDC induz a hiperalgesia térmica, que está associada à desregulação da expressão mRNA de algumas moléculas do sistema endocanabinoide. Os endocanabinoides AEA e 2-AG têm atividade antihiperalgésica, que depende do receptor canabinoide e da ativação gpr55. Assim, agonistas de receptores canabinoides e GPR55 poderiam ser agentes terapêuticos úteis para o manejo da neuropatia sensorial dolorosa induzida pelo NRTI.
