Os tecidos humanos expressam receptores canabinoides CB1 e CB2 que podem ser ativados por “endocanabinoides” ou compostos exógenamente administrados de forma a reduzir os sintomas ou se opor às causas subjacentes de vários distúrbios que precisam de terapia eficaz. Três medicamentos que ativam receptores canabinoides CB1/CB2 estão agora na clínica: Cesamet (nabilona), Marinol (dronabinol; Δ9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC)) e Sativex (Δ9-THC com canabidiol). Estes podem ser prescritos para a amenização de náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia (Cesamet e Marinol), estimulação do apetite (Marinol) e alívio sintomático da dor do câncer e/ou manejo da dor neuropática e espasticidade em adultos com esclerose múltipla (Sativex). Esta revisão menciona vários possíveis alvos terapêuticos adicionais para agonistas receptores canabinoides. Estes incluem outros tipos de dor, epilepsia, ansiedade, depressão, doenças de Parkinson e Huntington, esclerose lateral amiotrófica, acidente vascular cerebral, câncer, dependência de drogas, glaucoma, uveíte autoimune, osteoporose, sepse e hepática, renal, intestinal e cardiovascular. Também descreve estratégias potenciais para melhorar a eficácia e/ou relação benefício-risco desses agonistas na clínica. Estas são estratégias que envolvem (i) direcionar receptores canabinoides localizados fora da barreira hematoencefálica, (ii) mirar receptores canabinoides expressos por um tecido específico, (iii) visando receptores canabinoides regulados, (iv) receptores canabinoides e/ou (v) adjunto ‘multi-alvos.
Direcionamento do sistema endocanabinoide com agonistas receptores canabinoides: estratégias farmacológicas e possibilidades terapêuticas
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