O canabidiol modula a transmissão serotonérgica e inverte a alodinia e o comportamento de ansiedade em um modelo de dor neuropática 

Estudos clínicos indicam que o canabidiol (CBD), o componente primário não adrítico da cannabis que interage com o receptor de serotonina (5-HT)1A, pode possuir efeitos analgésicos e ansiolíticos. No entanto, seus efeitos sobre a atividade neuronal 5-HT, bem como seu impacto em modelos de dor neuropática são desconhecidos. Primeiro, usando gravações extracelulares unicelulares in vivo em ratos, demonstramos que doses agudas intravenosas (i.v.) crescentes de CBD (0,1-1,0 mg/kg) diminuíram a taxa de disparo de neurônios 5-HT no núcleo de raphe dorsal, o que foi impedido pela administração do antagonista 5-HT1A WAY 100635 (0,3 mg/kg, i.v.) e o trpv1 antagonista capsepazine (1 mg/kg,  i.v.) mas não pelo antagonista do receptor CB1 AM 251 (1 mg/kg, i.v.). O tratamento repetido com CBD (5 mg/kg/dia, subcutâneamente [s.c.], durante 7 dias) aumentou 5-HT disparando através da dessensibilização de receptores 5-HT1A. Os ratos submetidos ao modelo de lesão nervosa poupado por 24 dias mostraram diminuição da atividade de disparo de 5-HT, alocídia mecânica e aumento do comportamento de ansiedade no teste de labirinto elevado, teste de campo aberto e teste de alimentação suprimido por novidades. Sete dias de tratamento com CBD reduziram a intolerância mecânica, diminuíram o comportamento de ansiedade e normalizaram a atividade 5-HT. Os efeitos antitodínicos do CBD foram totalmente prevenidos por capsazepine (10 mg/kg/dia, s.c., por 7 dias) e parcialmente impedidos pela WAY 100635 (2 mg/kg/dia, s.c., por 7 dias), enquanto o efeito ansiolítico foi bloqueado apenas pela WAY. No geral, o tratamento repetido com CBD de baixa dose induz a analgesia predominantemente através da ativação do TRPV1, reduz a ansiedade através da ativação do receptor 5-HT1A, e resgata a neurotransmissão 5-HT prejudicada sob condições de dor neuropática. 

 
Artigo: Cannabidiol modulates serotonergic transmission and reverses both allodynia and anxiety-like behavior in a model of neuropathic pain

DOI: https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000001386