Canabinoides e opioides são classes de drogas distintas historicamente usadas em combinação para tratar a dor. Δ9-THC, um constituinte ativo na maconha, libera disnorefina endógena A e enkephalina leucina na produção de analgesia. O endocanabinoide, anandamida (AEA), não libera a dynorfeina A. O canabinoide sintético, CP55.940, libera disnorefina B. Nem a AEA nem o CP55.940 aumentam a analgesia da morfina. O antagonista cb1, SR141716A, bloqueia diferencialmente Δ9-THC versus AEA. A tolerância ao Δ9-THC, mas não à AEA, envolve uma diminuição na liberação da disnorefina A. Nossos estudos pré-clínicos indicam que Δ9-THC e morfina podem ser úteis na combinação de baixas doses como analgésico. Tal não é observado com AEA ou CP55.940. Nós hipótesemos a existência de um novo receptor de CB diferencialmente ligado a sistemas opioides endógenos baseados em dados que mostram a estereoselépitividade da liberação endógena de opioides. Tal receptor, devido à liberação de opioides endógenos, pode ter impacto significativo no desenvolvimento clínico de combinações canabinoides/opioides para o tratamento de uma variedade de tipos de dor em humanos.
Artigo: Synergistic interactions of endogenous opioids and cannabinoid systems
