Micróglia é uma população de células semelhantes a macrófagos no sistema nervoso central (SNC) que, após a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), secretam uma infinidade de fatores inflamatórios, incluindo a proteína transativadora tat especificada pelo vírus. Tat tem sido implicado na neuropatogênese do HIV desde que provoca quimiocinas, citocinas e uma resposta quimotactica da microglia. Também abriga um motivo de ligação de receptor de β-quimiocina, articulando um modo pelo qual age como um estímulo migratório. Uma vez que canabinoides selecionados têm propriedades anti-inflamatórias, cruzam a barreira hematoencefálica e visam receptores específicos, eles têm potencial para servir como agentes para amortecer respostas neuroimunes desagradáveis. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito de canabinoides selecionados na migração de células microgliais em direção a Tat. Usando um modelo de célula semelhante a um microglial do mouse BV-2, foi demonstrado que os canabinoides exógenos Delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e CP55940 exerceram uma redução relacionada à concentração na migração de células BV-2 para Tat. Uma resposta inibitória semelhante foi obtida quando o canabinoide endógeno 2-arachidonoylglycerol (2-AG) foi utilizado. O antagonista do receptor CB2 (CB2R) SR144528, mas não o antagonista do receptor CB1 (CB1R) SR141716A, bloqueou essa inibição da migração. Da mesma forma, o knockdown CB2R com RNA de interferência pequena reverteu a inibição mediada pelo canabinoide. Além disso, o nível do receptor de β-quimiocina CCR-3 foi reduzido e sua compartimentação intracelular foi alterada. Esses resultados indicam que a inibição mediada por canabinoides da migração celular semelhante a microglial BV-2 para Tat está ligada funcionalmente ao CB2R. Além disso, os resultados indicam que a ativação do CB2R leva à expressão alterada e à compartimentação do receptor de β-quimiocina CCR-3.
Artigo: Cannabinoids Inhibit Migration of Microglial-like Cells to the HIV Protein Tat
