Infiltrar monócitos e macrófagos desempenham um papel crucial na progressão da infecção pelo HIV-1 no SNC. Estudos anteriores mostraram que a ativação do CB2 pode atenuar as respostas inflamatórias e afetar a infectividade do HIV-1 em células T e microglia. Aqui, relatamos que os agonistas do CB2 também podem atuar como imunomoduladores em macrófagos infectados pelo HIV-1. Em primeiro lugar, nossos achados indicaram a presença de níveis elevados de expressão CB2 em monócitos/macrófagos em manguitos perivasculares de casos encefálicos pós-morte HIV-1. A análise in vitro por FACS de monócitos humanos primários revelou um aumento passo-a-passo na expressão da superfície CB2 em monócitos, MDMs e MDMs infectados pelo HIV-1. Em seguida, testamos a noção de que a regulação do CB2 pode permitir o uso de agonista sintético cb2 para limitar a infecção pelo HIV-1. Foram avaliados dois agonistas CB2 disponíveis comercialmente, JWH133 e GP1a, e um agonista CB2 baseado em resorcinol, O-1966. Os resultados das medições da atividade de HIV-1 RT nos meios culturais de 7 células infectadas por dia mostraram uma diminuição significativa na atividade de TR quando o agonista cb2 estava presente. Além disso, a ativação do CB2 também inibiu parcialmente a expressão do HIV-1 pol. Os agonistas cb2 não modularam a expressão superficial de CXCR4 ou CCR5 detectada pelo FACS. Especulamos que esses achados indicam que a prevenção da entrada viral não é um mecanismo central para a supressão mediada pelo CB2 na replicação viral. No entanto, o CB2 pode afetar o maquinário de replicação HIV-1. Os resultados de uma infecção por uma única rodada com o vírus pseudotipado revelaram uma diminuição acentuada da ativação do HIV-1 LTR pelos ligantes CB2. Juntos, esses resultados indicam que o CB2 pode oferecer um meio de limitar a infecção pelo HIV-1 nos macrófagos.
Artigo: Attenuation of HIV-1 replication in macrophages by cannabinoid receptor 2 agonists
