Modulação de mecanismos específicos do intestino por administração crônica de tetrahidrocanabinol em macaques rhesus machos infectados com vírus da imunodeficiência símia: uma análise de biologia de sistemas 

Nossos estudos demonstraram que a administração crônica de Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) resulta em uma atenuação generalizada da carga viral e inflamação tecidual no vírus da imunodeficiência símia (SIV) macho resus macaques infectado. O tecido linfoide associado ao intestino é um local importante para a replicação e inflamação do HIV que podem afetar a progressão da doença. Utilizamos uma abordagem de sistemas para examinar o ambiente imunológico duodenal em macacos rhesus machos de 4 a 6 anos inoculados por via intravenosa com SIVMAC251 após 17 meses de administração crônica de THC (0,18-0,32 mg/kg, intramuscularmente, duas vezes por dia). Amostras de tecido duodenal excisadas de THC crônico- (N=4) e indivíduos tratados com veículo (N=4) em ∼5 meses de pós-inoculação apresentaram menor carga viral, aumento do duodenal integrin beta 7+(β7) células T de memória central CD4+ e CD8+ e um aumento preferencial significativo na expressão de citocina th2. A análise da matriz genética identificou seis genes que foram expressos diferencialmente em amostras intestinais dos animais THC/SIV quando comparados aos diferenciais expressos entre veh/SIV e controles não infectados. Esses genes foram identificados como tendo participação significativa em (1) apoptose, (2) sobrevivência celular, proliferação e morfogênese, e (3) processos metabólicos de energia e substrato. Análises adicionais comparando a expressão genética duodenal em animais THC/SIV vs. VEH/SIV identificaram 93 genes expressos diferencialmente que participam de processos envolvidos na contração muscular, dobramento de proteínas, remodelação de citoesqueleto, adesão celular e sinalização celular. A coloração imunohistoquímica mostrou apoptose atenuada em células criptológicas epiteliais de sujeitos THC/SIV. Nossos resultados indicam que a administração crônica de THC modulava populações de células T duodenais, favoreceu um equilíbrio de citocinas pró-Th2 e diminuiu a apoptose intestinal. Esses achados revelam novos mecanismos que podem potencialmente contribuir para a modulação de doenças mediadas por canabinoides. 

Artigo: Modulation of gut-specific mechanisms by chronic tetrahydrocannabinol administration in male rhesus macaques infected with simian immunodeficiency virus: a systems biology analysis 

DOI: https://doi.org/10.1089/aid.2013.0182