Antecedentes e objetivos: Os receptores canabinoides (CB1R/CB2R) são conhecidos por desempenharem papéis importantes na transmissão da dor. Neste estudo, foram investigados os efeitos da infusão intratecal contínua de agonistas CB1/2R no modelo de dor de ligadura nervosa L5/6.
Métodos: Sob anestesia isofluínida, os ratos receberam ligadura nervosa e cateter intratecal conectado a uma bomba de infusão. Após a cirurgia, o agonista salino (1 μL/h), CB1/2R agonista WIN55.212-2, ACEA agonista CB1R ou Agonista CB2R AM1241 (1 μmol/h) foi dado intratecally por 7 dias. As sensibilidades mecânicas e térmicas do pata traseiro de rato foram determinadas por cabelos von Frey e testes de calor radiante. A expressão de CB1/2R e níveis de proteína de CB1/2R, Iba1, proteína ácida fibrilar gliana e fator de necrose tumoral α foram examinadas pelo estudo de imunofluorescência e mancha ocidental.
Resultados: No dia da pós-seligação 7, os ratos que receberam WIN55.212-2, ACEA ou AM1241 apresentaram limiares médios de retirada significativamente maiores (6,8, 8,4 e 10,2 g) e latências (6,3, 7,3 e 9,1 segundos) do que os ratos tratados com soro fisiológico (1,7 g, 2,2 segundos). Os receptores de gânglios canabinoides foram expressos não apenas em neurônios de raiz dorsal IB4 (isolectina B4) e CGRP (peptídeo relacionado ao gene calcitonina), seus terminais centrais e axônios periféricos, mas também em neurônios, microglia e astrócitos na medula espinhal. Os agonistas do receptor canabinoide aumentaram a regulação induzida pela ligadura nervosa do receptor canabinoide na medula espinhal e no gânglio raiz dorsal. O tratamento com WIN55.212-2 ou AM1241, mas não acea, reduziu significativamente a regulação induzida pela liga nervosa do Iba1, proteína ácida fibrilar gliana e fator de necrose tumoral α na medula espinhal.
Conclusões: Infusão intratecal contínua de agonistas CB1/2R provoca antinocicepção no modelo de dor. Os mecanismos podem envolver suas ações em neurônios e células gliais. CB2R, mas não CB1R, parece desempenhar um papel importante na regulação da neuroinflamação induzida por lesões nervosas.
