Ativação mediada pelo Interferon α de células T de indivíduos saudáveis e infectados pelo HIV é suprimida pelo Δ9-Tetrahidrocanabinol 

Pacientes com HIV usam rotineiramente canabinoides medicinais para tratar dor neuropática, ansiedade e vírus da imunodeficiência humana (HIV). No entanto, Δ9-tetrahidrocanabinol (THC), o canabinoide psicoativo primário na cannabis, suprime a função t-cell e a secreção de interferons, ambos criticamente importantes na resposta imune antiviral. Interferon-α (IFNα), uma citocina chave na ativação de células T e controle periférico da infecção pelo HIV, pode potencializar a responsividade para interleucina-7 (IL-7), uma citocina homeostática crucial para a manutenção periférica de células T. O objetivo desta investigação foi comparar a resposta das células T à estimulação por IFNα e IL-7 em células T de doadores saudáveis e HIV+ na ausência e presença de THC. Para comparar as respostas das células T entre doadores saudáveis e HIV+ que sinalizam através do receptor IFNα, a expressão induzida por IFNα do receptor IL-7α (IL-7Rα), a sinalização cognato através do IL-7R e a proliferação de células T mediadas pelo IL-7 foram medidas por citometria de fluxo e reação em cadeia de polimerase quantitativa em tempo real. As células T CD8+ de doadores de HIV+ apresentaram uma resposta reduzida ao transdutor de sinal fosfoilado induzido pelo IFNα e ativador da ativação da transcrição-1 em comparação com células T CD8+ de doadores saudáveis, enquanto as células CD4+ T de doadores hiv+ e doadores saudáveis eram comparáveis. O tratamento com IFNα promoveu a expressão IL-7R e potencializou a fosforilação STAT5 induzida pelo IL-7 para aumentar a proliferação mediada pelo IL-7 por células T de doadores saudáveis e HIV+. Finalmente, os doadores de HIV+ apresentaram sensibilidade reduzida à supressão mediada pelo THC por estimulação mediada pelo IFNα e il-7 em comparação com doadores saudáveis. Esses resultados apoiam ainda mais o THC como sendo imune supressivo, ao mesmo tempo em que identificam aspectos putativamente benéficos das terapias à base de canabinoides em pacientes com HIV+. 

Artigo: Interferon-α–Mediated Activation of T Cells from Healthy and HIV-Infected Individuals Is Suppressed by Δ9-Tetrahydrocannabinol

DOI: https://doi.org/10.1124/jpet.118.250308