Mirando o Receptor Canabinoide 2 em Leucócitos Periféricos para Atenuar Mecanismos Inflamatórios Implicados no Transtorno Neurocognitivo Associado ao HIV (HAND) 

A infecção pelo HIV afeta cerca de 38 milhões de pessoas. Aproximadamente 50% dos pacientes com HIV apresentam disfunção neurocognitiva chamada Transtorno Neurocognitivo Associado ao HIV (HAND). A mão é uma consequência da neuroinflamação crônica de baixo nível devido à entrada do HIV no cérebro. Inicialmente, os monócitos são ativados em circulação e tráfego para o cérebro. Os monócitos, quando ativados, tornam-se suscetíveis à infecção pelo HIV e podem então levar o vírus através da barreira cerebral do sangue. Uma vez no cérebro, monócitos ativados secretam quimioterapias, que recrutam células CD8+ T específicas do vírus para o cérebro para promover ainda mais a neuroinflamação. A mão está intimamente ligada à inflamação sistêmica impulsionada, em parte, pelo HIV, mas também é devido à translocação persistente de microrganismos em todo o trato GI. Respostas antivirais persistentes no trato GI comprometem a integridade da barreira microbiana. De fato, os pacientes com HIV podem apresentar níveis notavelmente altos de monócitos ativados (CD16+) em circulação. Estudos recentes, incluindo o nosso, mostram que pacientes com HIV que usam maconha medicinal apresentam níveis mais baixos de monócitos CD16+ circulantes do que não-cannabis usando pacientes com HIV. A cannabis é um modulador imunológico conhecido, incluindo propriedades anti-inflamatórias, mediadas, em parte, por ∆9-tetrahidrocanabinol (THC), bem como canabinoides menores menos caracterizados, como canabidiol (CBD), terpenos e, presumivelmente, outros constituintes da cannabis. A atividade de modulação imunológica do THC é em grande parte mediada através de receptores canabinoides (CB) 1 e 2, com CB1 também responsável pelas propriedades psicotrópicas da cannabis. Aqui discutimos as propriedades anti-inflamatórias dos canabinoides no contexto do HIV e propomos o CB2 como alvo terapêutico putativo para o tratamento da neuroinflamação. 

Artigo: Targeting Cannabinoid Receptor 2 on Peripheral Leukocytes to Attenuate Inflammatory Mechanisms Implicated in HIV-Associated Neurocognitive Disorder

DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-020-09918-7