Redes poligênicas em leucócitos periféricos indicam padrões associados à infecção pelo HIV e efeitos dependentes do contexto do uso da cannabis 

Apesar das terapias antirretrovirais supressivas (TARV), os indivíduos infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ainda experimentam as consequências da persistência viral e da inflamação crônica. No cérebro, onde a maioria dos alvos do HIV-1 são de origem imune inata, os prejuízos neurológicos e cognitivos são detectáveis e aumentados por distúrbios de uso de substâncias altamente prevalentes. A cannabis é uma das substâncias mais prevalentes entre os portadores do HIV+, em comparação com populações não infectadas, prescritas para melhorar vários sintomas ou usadas recreativamente, bem como um componente do uso de polisubstância. Os mecanismos pelos quais as substâncias viciantes e o HIV interagem são multifatoriais e mal compreendidos. É importante ressaltar que as células-alvo do cérebro do HIV, macrófagos e microglia, expressam receptores para neurotransmissores elevados por tais drogas, e expressam receptores para canabinoides, particularmente CB2R. Testamos um painel de 784 transcrições associadas a distúrbios neurológicos, digitalmente multiplexados e detectáveis em células sanguíneas periféricas de uma pequena coorte (n = 102) de amostras HIV-positivas (HIV+) e HIV-negativo (HIV-) espécimes, estratificadas com base em critérios de dependência vitalícia (LT) da cannabis (CAN+) ou não (CAN-). A homogeneidade demográfica e a baixa incidência de co-morbidades ajudaram a aumentar o poder e permitiram identificar diferenças-chave consistentes com a infecção pelo HIV, exposição à cannabis ou suas interações. Uma pequena porcentagem desses indivíduos usava cannabis, bem como outras drogas. Os dados foram analisados utilizando sistemas robustos e estratégias de visualização para detectar padrões orquestrados em redes genéticas conectadas com base em interfaces moleculares com maior potência do que em genes únicos. Descobrimos que os efeitos da cannabis diferem drasticamente entre os grupos HIV e HIV+, particularmente nas redes genéticas que desempenhavam um papel na inflamação, neurodegeneração, apoptose e adesão de leucócitos e transmigração. Ao nível de genes individuais, identificamos efeitos prejudiciais associados ao uso de polisubstância como covariato, particularmente metanfetamina. As previsões de uso do fator de transcrição sugerem que os efeitos da cannabis estão associados à co-regulação transcricional nos promotores genéticos por múltiplos fatores que variam de acordo com o contexto. No geral, descobrimos que os efeitos da cannabis podem ser dependentes do contexto, com potenciais benefícios no contexto do HIV refletidos por melhorias na cognição, mas na ausência do componente de uso de polisubstância. 
 

Artigo: Polygenic networks in peripheral leukocytes indicate patterns associated with HIV infection and context-dependent effects of cannabis use

DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbih.2022.100414