Distúrbios neuroinflamatórios crônicos (como a neurodegeneração associada ao HIV) requerem tratamento que diminui a produção de fatores inflamatórios por micróglia ativada e macrófagos e proteção da lesão da barreira cerebral do sangue (BBB) secundária à ativação do endotélio cerebral. O receptor canabinoide tipo 2 (CB2) é altamente expresso em macrófagos e células endoteliais microvasculares cerebrais (BMVEC) e é regulado em inflamação e infecção pelo HIV. Foi demonstrado que a ativação cb2 amorteceu respostas inflamatórias em macrófagos e BMVEC. Neste estudo, avaliamos por pcr matriz a expressão de uma ampla gama de genes aumentados em macrófagos e BMVEC em inflamação. O tratamento TNFα regulava 33 genes no BMVEC humano primário, e dois agonistas altamente seletivos cb2 diminuíram a expressão de 31 e 32 genes. Esses resultados foram confirmados por ensaios funcionais (proteção BBB após insulto inflamatório e diminuição da migração de monócitos através de monocamadas BMVEC após a estimulação do CB2). Da mesma forma, a estimulação do CB2 em macrófagos humanos primários levou à supressão de 35 genes dos 50 genes regulados pelo LPS. Tais mudanças na expressão genética paralelamente diminuíram a secreção de fatores proinflamatórios. Esses resultados indicam a utilidade potencial dos agonistas cb2 para o tratamento da neuroinflamação.
Ativação dos receptores canabinoides tipo dois (CB2) diminuem as respostas inflamatórias em macrófagos e endotélio cerebral
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