Canabinoides ocluem a diminuição induzida pelo Tat no HIV-1 na neurotransmissão GABAérgica em fatias de córtex pré-frontal 

Na era da terapia antirretroviral combinada (cART), o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) é hoje considerado uma doença crônica que visa especificamente o cérebro e causa distúrbios neurocognitivos associados ao HIV-1 (HAND). Os endocanabinóides apresentam propriedades neuroprotetoras e anti-inflamatórias em vários modelos de doenças do sistema nervoso central (SNC), mas seus efeitos na MÃO são mal compreendidos. Para resolver esse problema, foram realizadas gravações de células inteiras em camundongos C57BL/6J jovens (14 a 24 dias de idade). Investigamos as ações do canabinoide sintético WIN55.212-2 (1 μM) e do etanolamina endocanabinóide N-arachidonoyl (anandamida; AEA, 1 μM) na presença de HIV-1 Tat em neurotransmissão GABAérgica em fatias de córtex pré-frontal de camundongos (PFC). Encontramos uma diminuição dependente da concentração de Tat (5-50 nM) na frequência e amplitude das correntes postináspticas inibitórias em miniatura (mIPSCs). O receptor antagonista canabinóide 1 (CB1R) antagonista rimonabant (1 μM) e zero de cálcio extracelular previne a significativa diminuição induzida por Tat em mIPSCs. Além disso, o WIN55.212-2 ou AEA aplicados por banho por si só, diminuiu significativamente a frequência, mas não amplitude de mIPSCs e/ou IPSCs espontâneos (sIPSCs), e ocluiva uma maior redução dos IPSCs por Tat. O pré-tratamento com rimonabant mas não o antagonista CB2R AM630 (1 μM) impediu a diminuição induzida por WIN55.212-2 e AEA na frequência de IPSCs sem qualquer efeito Tat adicional. Os resultados indicaram uma diminuição induzida por Tat na neurotransmissão GABAérgica, que foi ocluída por canabinoides através de um mecanismo relacionado ao CB1R. Compreender a relação entre a toxicidade de Tat e a sinalização endocanabinoide tem o potencial de identificar novas intervenções terapêuticas para beneficiar indivíduos que sofrem de HAND e outros prejuízos cognitivos. 

Artigo: Cannabinoids Occlude the HIV-1 Tat-Induced Decrease in GABAergic Neurotransmission in Prefrontal Cortex Slices

DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-016-9664-y