A infecção pelo HIV-1 tem efeito significativo no sistema imunológico e no sistema nervoso. A quebra da barreira hematoencefálica (BBB) é frequentemente observada em pacientes com demência associada ao HIV (HAD), apesar da falta de infecção produtiva das células endoteliais microvasculares cerebrais humanas (HBMEC). Produtos celulares e proteínas virais secretados por células infectadas pelo HIV-1, como a glicoproteína do envelope HIV-1 GP120, desempenham papéis importantes no comprometimento do BBB e no desenvolvimento de demência associada ao HIV. O HBMEC é um dos principais componentes do BBB. Usando coculturas de HBMEC e astrócitos humanos como um sistema modelo para BBB humano, bem como modelo in vivo, mostramos pela primeira vez que os agonistas canabinoides inibiram o fluxo de cálcio induzido pelo HIV-1 120 mediado pela substância P e diminuíram significativamente a permeabilidade do HBMEC, bem como impediram a regulação da proteína de junção apertada do ZO-1, claudin-5, e JAM-1 no HBMEC. Além disso, os agonistas canabinoides inibiram a transmigração de monócitos humanos em todo o BBB e bloquearam a permeabilidade do BBB in vivo. Esses resultados demonstram que os agonistas canabinoides são capazes de restaurar a integridade do HBMEC e do BBB após insultos do HIV-1 Gp120. Esses estudos podem levar a melhores estratégias para as modalidades de tratamento direcionadas ao BBB após a infecção pelo HIV-1 do cérebro com base em farmacoterapias canabinoides.
Artigo: Cannabinoids Inhibit HIV-1 Gp120-Mediated Insults in Brain Microvascular Endothelial Cells
