Mirando o sistema endocanabinoide para o manejo da dor neuropática associada ao HIV: Uma revisão sistemática 

A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e a terapia antirretroviral podem induzir independentemente a dor neuropática associada ao HIV (HIV-NP). Há uma escassez de drogas ou modalidades terapêuticas que podem aliviar o HIV-NP. A cannabis defumada tem sido relatada para melhorar as medidas de dor em pacientes com dor neuropática. Cannabis, fitosabinoides e endocanabinoides como N-arachidonoyletanolamina (anandamida; AEA) e 2-arachidonoylglicerol (2-AG), produzem alguns de seus efeitos através de receptores canabinoides (CBRs). Endocanabinoides são degradados por várias enzimas, como hidrolase de amida de ácido graxo (FAAH) e lipase monoacílico. Pesquisamos pubmed, Google Scholar, clinicaltrials.gov e clinicaltrialsregister.eu usando várias palavras-chave e suas combinações para artigos publicados que estudaram HIV-NP e cannabis, canabinoides ou endocanabinoides até 27 de dezembro de 2020. Foram incluídos todos os artigos originais de pesquisa que avaliaram a eficácia de moléculas que modulam o sistema endocanabinoide (ECS) para prevenção e/ou tratamento da dor em modelos animais HIV-NP e pacientes com HIV-NP. A pesquisa pubmed produziu um total de 117 artigos, enquanto a pesquisa do Google Scholar produziu um total de 9467 artigos. Entre os 13 artigos que preeneram os critérios de inclusão, 11 artigos foram encontrados em ambas as pesquisas, enquanto 2 artigos foram encontrados apenas no Google Scholar. As buscas clinicaltrials.gov e clinicaltrialsregister.eu produziram cinco ensaios registrados dos quais três foram concluídos e com resultados. Dez estudos pré-clínicos descobriram que os endocanabinoides (2-AG e AEA), o agonista sintético CB1R/CB2R WIN 55.212-2, um fitocanabinoide seletivo CB2R β-caryophyllene, agonistas sintéticos cb2R-seletivo (AM1710, JWH015, JWH133 e Gp1a, mas não HU308); Inibidores faah (palmitoylallylamide, URB597 e PF-3845) e uma combinação de drogas de indometacina mais minocíclina, que produz seus efeitos de forma dependente de CBR, impediu o desenvolvimento e/ou atenuado o HIV-NP estabelecido. Dois ensaios clínicos demonstraram maior eficácia da cannabis defumada sobre o placebo no aliviamento do HIV-PN, enquanto outro estudo clínico demonstrou que a canabidivarina, um canabinoide que não ativa os CBRs, não reduziu o HIV-NP. Os resultados pré-clínicos disponíveis sugerem que direcionar o ECS para prevenção e tratamento do HIV-NP é uma opção terapêutica plausível. Evidências clínicas mostram que a cannabis defumada alivia o HIV-NP. Mais pesquisas são necessárias para descobrir se drogas não psicoativas que visam o ECS e são entregues por outras rotas além do tabagismo podem ser úteis como opções de tratamento para HIV-NP. 

Artigo: Targeting the endocannabinoid system for management of HIV-associated neuropathic pain: A systematic review

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ibneur.2021.01.004