Os efeitos antinociceptivos centrais dos canabinoides foram bem documentados. No entanto, relativamente pouco se sabe sobre os efeitos periféricos dos canabinoides na inflamação. No presente estudo, avaliamos os efeitos dos canabinoides administrados perifericamente em três índices de inflamação: hiperalgesia térmica induzida por carrageenano, edema induzido por carrageenano e extravasão plasmática induzida por capsaicina. Além disso, determinamos o efeito de canabinoides na liberação de neuropeptídeos evocados por capsaicina da pele de pata traseira de rato isolada. Nossos resultados indicam que os canabinoides produzem antihiperalgesia através da interação com um receptor CB1 periférico. Periférica, mas não sistêmica, a administração de 0,01 ng anandamida inibiu a indução da hiperalgesia. A administração periférica da anandamida também atenuou a hiperalgesia após seu desenvolvimento através da interação com o subtipo receptor canabinoide CB1, conforme indicado por sua reversão com o antagonista do receptor CB1 SR 141716A. Além disso, periférico, mas não sistêmico, administração de 0,01 ng anandamida inibiu edema. Canabinoides administrados periféricamente também interagiram com receptores CB1 para inibir a extravasão plasmática evocada por capsaicina no hindpaw. Um mecanismo potencial para as ações anti-inflamatórias dos canabinoides é a inibição da neurosecreção dos terminais periféricos de fibras primárias nociceptivas. Esta hipótese é apoiada pela descoberta de que a anandamida inibiu a liberação de capsaicina-evocada de peptídeo relacionado ao gene de calcitonina da pele isolada do pata traseiro. Coletivamente, esses resultados indicam que os canabinoides reduzem a inflamação através da interação com um receptor CB1 periférico. Um mecanismo potencial para este efeito é a inibição da neurosecreção de fibras primárias sensíveis à capsaicina.
Artigo: Cannabinoids reduce hyperalgesia and inflammation via interaction with peripheral CB1 receptors
