A via descendente antinociceptiva endógena representa um circuito do sistema nervoso central supraspinal cuja tarefa é combater a dor. Inclui o eixo de medulla ventromedial periaqueductal (PAG)-rostral (RVM)-dorsal horn (DH), que é o melhor sistema de modulação da dor caracterizado através do qual a dor é endógena inibida. Assim, uma estratégia racional alternativa para silenciar a dor é a ativação desse substrato anatômico. Evidências do envolvimento de receptores canabinoides (CB) na modulação supraspinal da dor podem ser encontradas em diversos estudos em que microinjeções intra-cerebrais de ligantes canabinoides ou moduladores positivos têm se mostrado analgésicos em diferentes modelos de dor, enquanto antagonistas receptores canabinoides ou nucleotídeos anti-apoio em direção aos receptores CB1 têm facilitado a dor. Como os opioides, os canabinoides produzem analgesia mediada centralmente ativando uma via descendente que inclui PAG e sua projeção para neurônios RVM a jusante, que por sua vez enviam projeções inibitórias para o chifre dorsal da medula espinhal. De fato, vários estudos sublinham uma regulação supraspinal de canabinoides em g-aminobutírico ácido (GABA) e liberação de glutamato que inibem e melhoram a via descendente antinociceptiva, respectivamente. A ativação do receptor canabinoide expressa em terminais pré-sinágicos gabaérgicos reduz a probabilidade de liberação de neurotransmissor, desinibindo assim a via antinociceptiva do chifre PAG-RVM-dorsal. Os canabinoides parecem aumentar a liberação de glutamato (talvez como consequência da diminuição do GABA) e exigir ativação do receptor de glutamato para induzir a antinocicepção. O resultado consequente é a analgesia comportamental, que é reproduzida em várias condições de dor, desde modelos de dor aguda a crônica, como dor inflamatória e neuropática. Juntos, esses achados sugerem que os receptores canabinoides supraspinais têm amplas aplicações, desde o controle da dor até doenças do sistema nervoso central intimamente relacionadas, como ansiedade e depressão.
Artigo: The Role of Cannabinoid Receptors in the Descending Modulation of Pain
