Contexto
Células microgliais ativadas foram implicadas em uma série de distúrbios neurodegenerativos, incluindo doença de Alzheimer (DA), esclerose múltipla (EM) e demência do HIV. É sabido que mediadores inflamatórios como óxido nítrico (NO), citocinas e quimioterapia desempenham um papel importante no dano celular associado a células microgliais. Nossos estudos anteriores mostraram que a sinalização cd40 está envolvida na ativação patológica de células microgliais. Muitos dados revelam que os canabinoides mediam a supressão da inflamação in vitro e in vivo através da estimulação do receptor canabinoide 2 (CB2).
Métodos
Neste estudo, investigamos os efeitos de um agonista canabinoide na expressão e função cd40 por células microgliais cultivadas ativadas por IFN-γ utilizando RT-PCR, imunoblotting ocidental, citometria de fluxo e análises de RNA (siRNA) de interferência anti-CB2. Além disso, examinamos se a estimulação do CB2 poderia modular a capacidade das células microgliais para fagocitar a β1-42 peptídeo usando um ensaio de fagocitose.
Resultados
Descobrimos que a estimulação seletiva do receptor canabinoide CB2 por JWH-015 suprimiu a expressão CD40 induzida pela IFN-γ. Além disso, este agonista CB2 inibiu notavelmente a fosforilação induzida por IFN-γ de JAK/STAT1. Além disso, essa estimulação também foi capaz de suprimir a produção de TNF-α e óxido nítrico induzido pelo desafio de γ ifn ou aβ na presença de ligadura CD40. Finalmente, mostramos que a ativação do CB2 pela JWH-015 atenuou notavelmente a inibição mediada por CD40 de fagocitose microglial de peptídeo Aβ1-42. Juntos, esses resultados fornecem uma visão mecanicista dos efeitos benéficos proporcionados pela modulação do receptor canabinoide CB2 em doenças neurodegenerativas, particularmente da DA.
Artigo: Stimulation of cannabinoid receptor 2 (CB2) suppresses microglial activation
