Os diferentes componentes do sistema endocanabinoide foram descobertos nos últimos vinte anos. O sistema canabinoide atraiu o interesse dos farmacologistas como um potencial alvo terapêutico para diferentes patologias, que vão da obesidade à doença de Parkinson, e da esclerose múltipla à dor. A pesquisa inicialmente se concentrou no receptor canabinoide 1 (CB1), mas devido aos efeitos colaterais psicotrópicos causados por sua ativação, as tentativas de desenvolver um agonista deste receptor não foram bem sucedidas. Recentemente, uma alternativa para o tratamento da dor parece ter aparecido mirando o receptor CB2. A principal vantagem deste receptor é alcançar a analgesia sem efeitos colaterais psicotrópicos. O efeito analgésico dos agonistas seletivos do receptor CB2 tem sido comprovado em diferentes modelos de dor crônica, tanto inflamatória quanto neuropática. Para explicar o mecanismo básico deste efeito analgésico, várias hipóteses foram formuladas: ação sobre células inflamatórias, redução do nível basal de NGF, indução da liberação de -endorfina por queratinócitos, ação direta sobre nociceptores. Um argumento para sustentar esta última hipótese veio da observação de uma redução na liberação de CGRP induzida por capsaicina em fatias de medula e em neurônios na cultura, após tratamento com agonistas seletivos cb2. Os agonistas cb2 provavelmente agem por vários mecanismos e, portanto, o receptor CB2 representa um alvo interessante e promissor no campo da dor crônica. Esclarecer os mecanismos subjacentes ao efeito analgésico do CB2 certamente representará uma área intrigante e desafiadora de pesquisa para os anos seguintes.
Sistema canabinoide e dor: para novas drogas?
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