O principal componente psicoativo da maconha, Δ9-tetrahidrocanabinol (THC), também atua para suprimir respostas inflamatórias. Os receptores para THC, CB1, CB2 e GPR55 são expressos diferencialmente em vários tipos celulares, incluindo monócitos e macrófagos, que são importantes moduladores de inflamação in vivo e células-alvo para infecção pelo HIV-1. O uso de maconha medicinal e recreativa está aumentando, mas as consequências da exposição à maconha na infecção pelo HIV-1 não são claras. Estudos ex vivo foram projetados para investigar efeitos sobre a infecção pelo HIV-1 em macrófagos expostos ao THC durante ou após a diferenciação. O tratamento do THC dos monócitos humanos primários durante a diferenciação reduziu a infecção pelo HIV-1 de macrófagos subsequentes por replicação de CCR5 competente ou de ciclo único usando vírus. Em contraste, o tratamento de macrófagos com THC imediatamente antes ou continuamente após a exposição ao HIV-1 não alterou a infecção. Agonistas específicos do receptor indicaram que o efeito THC durante a diferenciação de monócitos foi mediado principalmente através do CB2. O THC reduziu o número de células positivas p24 com pouco ou nenhum efeito na produção de vírus por célula infectada, enquanto a quantização da mordaça viral intracelular identificou o efeito THC para um evento inicial no ciclo de vida viral. As células tratadas durante a diferenciação com THC apresentaram expressão reduzida de CD14, CD16 e CD163 e aumentos dependentes de doadores na expressão mRNA de fatores de restrição viral selecionados, sugerindo uma alteração fundamental no fenótipo. Em última análise, o mecanismo de supressão de THC da infecção pelo HIV-1 foi traçado para uma redução da expressão do receptor de HIV de superfície celular (CD4, CCR5 e CXCR4) que diminuiu a eficiência de entrada.
Tratamento tetrahidrocanabinol durante a diferenciação do monócito humano reduz a suscetibilidade do macrófago à infecção pelo HIV-1
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