As células T CD8+ podem contribuir para a neuroinflamação por secreção de citocinas inflamatórias como interferon γ (IFNγ) e fator de necrose tumoral α (TNFα). Os astrócitos, uma célula gliana no cérebro, podem ser estimulados por IFNγ e TNFα para segregar as citocinas inflamatórias, a proteína quimotactic monócy 1 (MCP-1), a interleucina 6 (IL-6) e a proteína indutível interferon-γ 10 (IP-10). Δ9-Tetrahidrocanabinol (THC), o canabinoide psicoativo primário em Cannabis sativa, possui potente atividade anti-inflamatória. O objetivo desta investigação foi avaliar os efeitos do tratamento de THC na ativação mediada por células CD8+ T de astrócitos. As células CD3/CD28/IFNα- estimuladas CD8+ T foram tratadas com veículo (0,03% EtOH) ou THC e coculturizadas com astrócitos U251. Os astrócitos IP-10+, MCP-1+e IL-6+ foram quantificados por citometria de fluxo. O LegendPlex™ foi usado para medir a secreção de citocinas por células CD8+ T e a citometria de fluxo foi empregada para quantificar a expressão IFNγ, TNFα e proteína de membrana associada à linsósomal 1 (LAMP-1). As respostas recombinantes TNFα e IFNγ foram usadas para estimular as respostas MCP-1, IP-10, IL-6 em astrócitos U251, que foram medidos por citometria de fluxo. O tratamento com THC reduziu a indução mediada por células CD8+ de respostas IP-10 e IL-6 em astrócitos U251, mas não teve efeito no MCP-1. O tratamento thc afetou diferencialmente as funções do efeito celular T, de tal forma que as respostas IFNγ e de degranulação eram sensíveis à ablação mediada pelo THC enquanto o TNFα não era. Por fim, o tratamento com THC reduziu a resposta IP-10 induzida por IFNγ, mas não teve efeito na resposta do PCM-1 induzido por TNFα em astrócitos U251. Os resultados sugerem que o tratamento canabinoide pode reduzir seletivamente certas respostas de células T CD8+ que contribuem para a estimulação de astrócitos.
Artigo: Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) Impairs CD8+ T Cell-Mediated Activation of Astrocytes
