Eficácia de Δ9 -Tetrahidrocanabinol (THC) Sozinho ou em Combinação Com uma Razão de 1:1 de Canabidiol (CBD) na reversão dos déficits de aprendizagem espacial em camundongos idosos 

O declínio do desempenho cognitivo, um aspecto do processo normal de envelhecimento, é influenciado pelo sistema endocanabinóide (ECS). A sinalização do receptor canabinóide 1 (CB1) diminui com o avanço da idade em regiões cerebrais específicas que regulam o aprendizado e a memória e a abolição da sinalização do receptor CB1 acelera o envelhecimento cognitivo em camundongos. Recentemente demonstramos que a exposição prolongada à baixa dose (3 mg/kg/dia) Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) melhorou o desempenho cognitivo em camundongos antigos em comparação com camundongos jovens não tratados. Aqui investigamos a influência potencial do canabidiol (CBD) neste efeito THC, pois estudos pré-clínicos e clínicos indicam que a combinação de THC e CBD muitas vezes apresenta um efeito terapêutico aprimorado em comparação apenas com o THC. Primeiro testamos a eficácia de uma dose mais baixa (1 mg/kg/dia) THC, e depois a eficácia da combinação de THC e CBD na razão 1:1, igual à medicina clinicamente aprovada Sativex®. Nossos achados revelam que uma dose de THC de 1 mg/kg/dia ainda melhorou efetivamente a aprendizagem espacial em camundongos idosos. No entanto, uma combinação de 1:1 de THC e CBD não conseguiu fazê-lo. A presença de CBD induziu alterações temporais no metabolismo do THC, ocorrendo em uma elevação transitória dos níveis de THC no sangue. No entanto, à medida que o CBD metaboliza, o efeito inibidor no metabolismo thc foi aliviado, causando uma rápida liberação do THC. Assim, os efeitos benéficos do THC pareciam diminuir mais rapidamente na presença de CBD, devido a esses efeitos metabólicos. Os achados indicam que o tratamento com THC sozinho é mais eficiente para melhorar a aprendizagem espacial em camundongos idosos do que a combinação 1:1 de THC e CBD.  

Artigo: Efficacy of Δ9 -Tetrahydrocannabinol (THC) Alone or in Combination With a 1:1 Ratio of Cannabidiol (CBD) in Reversing the Spatial Learning Deficits in Old Mice

DOI: https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.718850