Apesar do impacto terapêutico da terapia antirretroviral, o transtorno neurocognitivo associado ao HIV-1 (HAND) continua sendo uma séria ameaça aos pacientes com AIDS, e atualmente não permanece nenhuma terapia específica para as manifestações neurológicas do HIV-1. Trabalhos recentes sugerem que a área dopaminérgica nigrostriatal é uma região cerebral crítica para a disfunção neuronal e morte vista na HAND e que os neurônios dopaminérgicos humanos têm uma sensibilidade particular aos danos induzidos pelo GP120, manifestados como função reduzida (diminuição da absorção de dopamina), alterações morfológicas e viabilidade reduzida. Canabinoides sintéticos inibem a expressão hiv-1 em micróglia humana, suprimem a produção de mediadores inflamatórios em astrócitos humanos, e há literatura substancial demonstrando as propriedades neuroprotetoras dos canabinoides em outros processos neuropatogênicos. Com base nesses dados, os experimentos foram projetados para testar a hipótese de que os canabinoides sintéticos protegerão os neurônios dopaminérgicos contra os efeitos tóxicos da proteína HIV-1 gp120. Utilizando um modelo de cultura neuronal/gliai mesencecial humano, que contém neurônios dopaminérgicos, micróglia e astrócitos, pudemos mostrar que o agonista CB1/CB2 WIN55.212-2 dano neuronal induzido por gp120, medido pela função de transporte de dopamina, apoptose e peroxidação lipídica; essas ações foram mediadas principalmente pelo receptor CB2. Adicionar micróglia humana suplementar às nossas culturas aumenta os danos induzidos pelo GP120; WIN55.212-2 é capaz de aliviar este dano aumentado. Além disso, win55.212-2 inibe a produção de superóxido induzido por GP120 por células microgliais humanas purificadas, inibe a migração de micróglia humana para supernantes geradas a partir de culturas neuronais/glial humanas estimuladas por GP120 e reduz a produção de quimiocina e citocina das culturas neuronais/glial mesencélicas humanas. Esses dados sugerem que os canabinoides sintéticos são capazes de proteger neurônios dopaminérgicos humanos do GP120 de várias maneiras, agindo principalmente através dos receptores CB2 e micróglia.
Artigo: CB2 Receptor Agonists Protect Human Dopaminergic Neurons against Damage from HIV-1 gp120
